A lo largo de su historia, doce clubes se han proclamado campeones, en un palmarés liderado por la Juventus F. C. con 34 títulos, seguida por los dos grandes clubes de Milán, F. C. Internazionale, y A. C. Milan, empatados con 19 títulos respectivamente. La Juventus, que logró enlazar nueve «Scudetti» consecutivos entre 2012 y 2020, es el único club que ha ganado todas las competiciones posibles a nivel continental, junto al título de campeón mundial. El Milan es uno de los cinco clubes con más títulos internacionales y el segundo con más títulos de campeón continental (7), mientras que el Internazionale es el primer y único club italiano que ha conseguido el «Triplete». El enfrentamiento entre juventinos e interistas se conoce como el «Derby d'Italia», mientras que el disputado entre los dos clubes milaneses, es el «Derby della Madonnina». Junto a los tres grandes clubes del norte del país, destacan los tres grandes clubes meridionales: los dos clubes capitalinos, A. S. Roma y S. S. Lazio, junto a la S. S. C. Napoli y la A. C. F. Fiorentina.
La Serie A es considerada una de las cinco grandes ligas europeas junto con la Premier League inglesa, LaLiga española, la Bundesliga alemana y la Ligue 1 francesa, ocupando el tercer puesto del coeficiente UEFA.n. Según la Federación Internacional de Historia y Estadística de Fútbol (IFFHS), es la primera liga más relevante del mundo.
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